Адаптация иммунной системы во время лечения тестостероном с целью подтверждения пола

Инфекционные, воспалительные и аутоиммунные состояния проявляются по-разному у мужчин и женщин. Инфекция SARS-CoV-2 у наивных мужчин связана с повышенным риском смерти, тогда как у женщин повышен риск затяжного течения COVID [1], аналогично наблюдениям при других инфекциях [2]. Женщины сильнее реагируют на вакцины, и побочные реакции встречаются чаще [3], как и большинство аутоиммунных заболеваний [4]. Иммунологические половые различия обусловлены генетическими, гормональными и поведенческими факторами [5], но их относительная важность изучена лишь частично [6] [7] [8]. У людей, которым при рождении был назначен женский пол и которые проходят гендерно-аффирмирующую терапию тестостероном (транс-мужчины), концентрации гормонов заметно изменяются, но иммунологические последствия плохо изучены.

В данной работе мы провели продольный системный анализ у 23 транс-мужчин и обнаружили, что тестостерон модулирует перекрестно-регулируемую ось между интерфероном I типа и фактором некроза опухоли. Это опосредовано функциональным ослаблением ответа интерферона I типа как в плазмоцитоидных дендритных клетках, так и в моноцитах. Напротив, тестостерон усиливает реакцию моноцитов, что приводит к повышению продукции фактора некроза опухоли, интерлейкина-6 и интерлейкина-15, а также к активации генов, регулируемых ядерным фактором каппа B, и усилению реакции интерферона-γ, в первую очередь в естественных киллерах. Эти результаты, полученные у трансгендерных мужчин, подтверждаются данными о реакциях, различающихся в зависимости от пола, в общедоступных базах данных и иллюстрируют динамическую регуляцию иммунитета человека половыми гормонами, что имеет значение для здоровья людей, проходящих гормональную терапию, и для нашего понимания различий в иммунных реакциях у цисгендерных людей, различающихся в зависимости от пола.